El equipo toma el caso de Valerie, una atractiva ejecutiva que está experimentando episodios aleatorios de dolor intolerable. House accede a tomar el caso basado en la apariencia de Valerie, y mientras la tratan, los hombres en el equipo se encantan por la belleza y personalidad de Valerie, con Trece viéndo más allá de lo superficial intentando descubrir una conexión a su enfermedad. Entretanto, House inusualmente trata de aliviar su conciencia cantactando a un antiguo colega de la escuela de medicina a quíen perjudicó. Todo esto en el episodio “Remorse” al aire el Lunes 25 de Enero por FOX.

Cast: Hugh Laurie como Dr. Gregory House; Lisa Edelstein como Dra. Lisa Cuddy; Omar Epps como Dr. Eric Foreman; Robert Sean Leonard como Dr. James Wilson; Jennifer Morrison como Dra. Allison Cameron; Jesse Spencer como Dr. Robert Chase; Peter Jacobson como Dr. Chris Taub; Olivia Wilde como Trece / Dra. Remy Hadley.

Cast Invitado: Beau Garrett como Valerie; Shane Edelman como Bill; Joseph Culp como Russ Smith; Ray Abruzzo como Wibberly; James McCauley como Norris; Jaime Alvarez como Jose; Kathlees MacDonald como Sarah; Bobbin Bergstrom como Enfermera.

Ethan Embry (“Brotherhood”) y Nick Chinlund (“Desperate Housewives”) como estrellas invitadas.

Cuando el narcotraficante Mickey (invitado Embry) misteriosamente sufre un colapso mientras negocia una venta, su cómplice, Eddie (invitado Chinlund), lo acompaña hasta el Princeton Plainsboro por tratamiento. Pero con un importante trato pendiente, Mickey no es sincero con la información personal que el equipo necesita para tratarlo. Cuando la condición de Mickey empeora, el equipo recurre al anticuado trabajo de detectives para solucionar el caso. Entretanto, House y Wilson compiten por el afecto de un nuevo vecino, y Chase, Trece y Taub tratan de jugarle una broma pesada a Foreman. Todo esto en el episodio “The Down Low” al aire el Lunes 11 de Enero por FOX.

Cast: Hugh Laurie como Dr. Gregory House; Lisa Edelstein como Dra. Lisa Cuddy; Omar Epps como Dr. Eric Foreman; Robert Sean Leonard como Dr. James Wilson; Jennifer Morrison como Dra. Allison Cameron; Jesse Spencer como Dr. Robert Chase; Peter Jacobson como Dr. Chris Taub; Olivia Wilde como Trece / Dra. Remy Hadley.

Cast Invitado: Sasha Alexander como Nora; Ethan Embry como Mickey; Nick Chinlund como Eddie; Paul Zies como Marco; Preston James Hillier como Tommy; Rosalie Vega como Enfermera Yvette; Bonnie Kathleen Ryan como Esposa de Mickey; Sammy Busby como Gorski.

Joshua Malina (“In Plain Sight”) como estrella invitada.
Cuando un viejo amigo y ex-paciente de Wilson presenta parálisis en su brazo derecho, Wilson se coloca en el caso. House apuesta a Wilson que los síntomas del paciente son atribuidos a las nuevas células cancerígenas. Wilson acepta a pesar de que es reacio a creer que el cáncer ha regresado. Con la ayuda del equipo, Wilson trabaja para diagnosticar al paciente los resultados más optimistas, pero cuando las cosas empiezan a empeorar, Wilson debe abordar su incapacidad para separar al paciente de su amigo. Entretanto, Cuddy busca asesoría en su búsqueda de bienes raíces. Todo esto en el episodio “Wilson” al aire el Lunes 30 de Noviembre por FOX.
Cast: Hugh Laurie como Dr. Gregory House; Lisa Edelstein como Dra. Lisa Cuddy; Omar Epps como Dr. Eric Foreman; Robert Sean Leonard como Dr. James Wilson; Jennifer Morrison como Dra. Allison Cameron; Jesse Spencer como Dr. Robert Chase; Peter Jacobson como Dr. Chris Taub; Olivia Wilde como Trece / Dra. Remy Hadley.
Cast Invitado: Joshua Malina como Tucker; Marnette Patterson como Ashley; Katherine LaNasa como Melissa; Jessica Whitaker como Megan; Christina Vidal como Sandy; Willie C. Carpenter como Del; Robert Katims como Saul; Gil Espinoza como Juan; Anna Khaja como Dr. D’Razio; Marisa Tayui as Aikoa como Tanaka.

House y el equipo toman el caso de James Sidas, un extraordinariamente brillante físico y catedrático que cambió su exitosa carrera por un trabajo como mensajero. Para el paciente, la inteligencia es una carga miserable que ha significado depresión y adicción, y esto, asociado a innumerables síntomas extraños, deja confuso al equipo. Entretanto los doctores en el Princeton Plainboro lidian con tensas relaciones personales. Todo esto en el episodio “Ignorance Is Bliss” al aire el Lunes 23 de Noviembre por FOX.
Cast: Hugh Laurie como Dr. Gregory House; Lisa Edelstein como Dra. Lisa Cuddy; Omar Epps como Dr. Eric Foreman; Robert Sean Leonard como Dr. James Wilson; Jennifer Morrison como Dra. Allison Cameron; Jesse Spencer como Dr. Robert Chase; Peter Jacobson como Dr. Chris Taub; Olivia Wilde como Trece/Dra. Remy Hadley.
Cast Invitado: Jennifer Crystal Foley como Rachel Taub; Patrick Price como Nurse Jeffrey; Esteban Powell como James Sidas; Vicki Davis como Dara Sidas; Larry Cedar como Bob Beringer; Cheryl Carter como Dianna; Andrea Gabriel como Ronnie.

Luego que la licencia de House es restaurada, él reclama su rol como Jefe de Diagnóstico al tiempo que trata a Hank Hardwick (invitado Troy Garity), un actor de películas para adultos que ingresó al Princeton Plainsboro por dolor ocular pulsátil. Entretanto, a Cuddy se le recuerda que el Princeton Plainsboro no es propicio para relaciones personales saludables y House conspira para formar un equipo soñado. Todo esto en el episodio “Teamwork” al aire el Lunes 16 de Noviembre por FOX.
Cast: Hugh Laurie como Dr. Gregory House; Lisa Edelstein como Dr. Lisa Cuddy; Omar Epps como Dr. Eric Foreman; Robert Sean Leonard como Dr. James Wilson; Jennifer Morrison como Dr. Allison Cameron; Jesse Spencer como Dr. Robert Chase; Peter Jacobson como Dr. Chris Taub; Olivia Wilde como Trece.
Cast Invitado: Jennifer Crystal Foley como Rachel Taub; Troy Garity como Hank; Jolene Blalock como Lexa; Paul Hayes como Mr. Klingman; Deborah Quayle como Phyllis; Ben Giroux como Rick/Director.

Después de una noche de fiesta, una adolescente es traída a Princeton Plainsboro con sus extremidades severamente inflamadas. El equipo debe trabajar para diagnosticar a la joven, quien no es honesta acerca de lo que sucedió la noche en que se enfermó, y mientras su condición empeora, ella se vuelve incapaz de distinguir la realidad de la ficción. Entretanto, Cuddy y Wilson asisten a una convención médica de farmacología y políticas públicas. House va detrás, pensando usar la excursión como una oportunidad para impulsar una agenda personal, pero las cosas no van según lo esperado.Todo esto en el episodio “Known Unknowns” al aire el Lunes 09 de Noviembre por FOX.
Cast: Hugh Laurie como Dr. Gregory House; Lisa Edelstein como Dr. Lisa Cuddy; Omar Epps como Dr. Eric Foreman; Robert Sean Leonard como Dr. James Wilson; Jennifer Morrison como Dr. Allison Cameron; Jesse Spencer como Dr. Robert Chase; Peter Jacobson como Dr. Chris Taub; Olivia Wilde como Trece.
Cast Invitado: Marcus Giamatti como Keener; Bianca Collins como Phoebe; Anna Attanasio como Jordan; Annie Young como Madison; Lindsay Johnston como Kaitlin; Ama Lucasey como Avery; Rachael Marie Wagenlander como Brianna; Eric Lutes como Derek Retzinger; Holly Gagnier como Michelle Berkley; Michael D. Nye como Joseph Schultz.