House y el equipo toman el caso de James Sidas, un extraordinariamente brillante físico y catedrático que cambió su exitosa carrera por un trabajo como mensajero. Para el paciente, la inteligencia es una carga miserable que ha significado depresión y adicción, y esto, asociado a innumerables síntomas extraños, deja confuso al equipo. Entretanto los doctores en el Princeton Plainboro lidian con tensas relaciones personales. Todo esto en el episodio “Ignorance Is Bliss” al aire el Lunes 23 de Noviembre por FOX.
Cast: Hugh Laurie como Dr. Gregory House; Lisa Edelstein como Dra. Lisa Cuddy; Omar Epps como Dr. Eric Foreman; Robert Sean Leonard como Dr. James Wilson; Jennifer Morrison como Dra. Allison Cameron; Jesse Spencer como Dr. Robert Chase; Peter Jacobson como Dr. Chris Taub; Olivia Wilde como Trece/Dra. Remy Hadley.
Cast Invitado: Jennifer Crystal Foley como Rachel Taub; Patrick Price como Nurse Jeffrey; Esteban Powell como James Sidas; Vicki Davis como Dara Sidas; Larry Cedar como Bob Beringer; Cheryl Carter como Dianna; Andrea Gabriel como Ronnie.

Luego que la licencia de House es restaurada, él reclama su rol como Jefe de Diagnóstico al tiempo que trata a Hank Hardwick (invitado Troy Garity), un actor de películas para adultos que ingresó al Princeton Plainsboro por dolor ocular pulsátil. Entretanto, a Cuddy se le recuerda que el Princeton Plainsboro no es propicio para relaciones personales saludables y House conspira para formar un equipo soñado. Todo esto en el episodio “Teamwork” al aire el Lunes 16 de Noviembre por FOX.
Cast: Hugh Laurie como Dr. Gregory House; Lisa Edelstein como Dr. Lisa Cuddy; Omar Epps como Dr. Eric Foreman; Robert Sean Leonard como Dr. James Wilson; Jennifer Morrison como Dr. Allison Cameron; Jesse Spencer como Dr. Robert Chase; Peter Jacobson como Dr. Chris Taub; Olivia Wilde como Trece.
Cast Invitado: Jennifer Crystal Foley como Rachel Taub; Troy Garity como Hank; Jolene Blalock como Lexa; Paul Hayes como Mr. Klingman; Deborah Quayle como Phyllis; Ben Giroux como Rick/Director.

El equipo toma el caso de un temerario detective que tiene una historia familiar de falla cardiaca súbita que ha matado a su padre, abuelo y bisabuelo todos a la edad de 40 años. Aunque a House no le agrada diagnosticar al paciente sin ningún síntoma detectable, el equipo, impulsado por Cameron, trata de identificar su condición de forma que el detective pueda vivir sin miedo de morir joven. Entretanto, Chase es perseguido por sus acciones en el caso Dibala, y House confronta a algunos de sus fantasmas. Todo esto en el episodio “Brave Heart” al aire el Lunes 19 de Octubre por FOX.
Cast: Hugh Laurie como Dr. Gregory House; Lisa Edelstein como Dr. Lisa Cuddy; Omar Epps como Dr. Eric Foreman; Robert Sean Leonard como Dr. James Wilson; Jennifer Morrison como Dr. Allison Cameron; Jesse Spencer como Dr. Robert Chase.
Cast Invitado: Jon Seda como Donny; Alexandra Barreto como Cheryl; Samuel Carman como Michael; Jack Impellizzeri como Brian; Richard King como Boutain; Briana Venskus como Nona; Marcos Toji como Dex; Samantha Colburn como Marta; Sanjay Madhav como Singh; Taira Soo como Anne Ayala.

Un adinerado hombre de negocios trae a su hijo adolescente, quien está aquejado por un inexplicable dolor abdominal, al Princeton Plainsboro e insiste en que el Dr. House maneje el caso. El padre del paciente cree que el castigo kármico de su éxito financiero es que sea víctima de una tragedia personal, y que la respuesta para el misterio médico de su hijo recae sobre un revés del destino en vez del tratamiento médico. Entretanto, Foreman y Chase se disponen a presentar información en el caso Dibala. Todo esto en el episodio “Instant Karma” al aire el Lunes 12 de Octubre por FOX.
Cast: Hugh Laurie como Dr. Gregory House; Lisa Edelstein como Dr. Lisa Cuddy; Omar Epps como Dr. Eric Foreman; Robert Sean Leonard como Dr. James Wilson; Jennifer Morrison como Dr. Allison Cameron; Jesse Spencer como Dr. Robert Chase; Olivia Wilde como Trece.
Cast Invitado: Lee Tergesen como Roy; Tanner Maguire como Jack; Steve Kramer como Ken; Michael Dean Connolly como Oliver; M.K. Bakshi como Pete; Tim Kahle como Dr. Johnson; Gigi Hessamian como Marina; Liz Benoit como Enfermera Anne; Cindy Lu como Enfermera Diane.

House regresa a su hogar en Princeton donde continúa concentrándose en su recuperación, pero sorprende a Cuddy con la noticia que él está haciendo un gran cambio en su vida. Entretanto, el equipo es incapaz de diagnosticar a un hablador creador de videojuegos que postea cada síntoma nuevo en internet y opta por tratamientos sugeridos por la comunidad en línea en vez de los recomendados por los doctores, y Foreman va en búsqueda del trabajo de House, pero la presión para resolver el caso crea tensión en su relación con Trece. Todo esto en el episodio “Epic Fail” al aire el Lunes 28 de Septiembre por FOX.
Cast: Hugh Laurie como Dr. Gregory House; Lisa Edelstein como Dr. Lisa Cuddy; Omar Epps como Dr. Eric Foreman; Robert Sean Leonard como Dr. James Wilson; Jennifer Morrison como Dr. Allison Cameron; Jesse Spencer como Dr. Robert Chase; Peter Jacobson como Dr. Chris Taub; Olivia Wilde como Trece.
Cast Invitado: Andre Braugher como Dr. Darryl Nolan; Fredah Foh Shen como Cecile; Rick Wasserman como Vince; Wai Mui como Lee; Brett Gilbert como Roy; Barry Pearl como Dr. Paulson; Michael J. Kirkland como Dr. Felker.