El equipo encuentra a un niño que se desmayó debido a un dolor pélvico agudo después de jugar basketball. Las pruebas revelan que tiene mosaicismo genético, posee ADN masculino y femenino; los padres informan a House y al equipo que el niño ignora su condición. Ellos conscientemente escogieron un género para él cuando nació y lo criaron acorde, nunca contándole sobre su condición única. Sin embargo, cuando su salud empeora y su vida es amenazada, los padres se preguntan si hicieron la decisión correcta.

Entretanto, Cuddy y Wilson sospechan que algo está mal con House cuando comienza a actuar mucho más amable. Cuando descubren la impactante respuesta, deben afrontar el hecho que House puede haber cambiado para siempre. Todo esto en el episodio “El Lado Más Suave” al aire el Lunes 23 de Febrero por FOX.

Cast: Hugh Laurie como Dr. Gregory House; Lisa Edelstein como Dra. Lisa Cuddy; Omar Epps como Dr. Eric Foreman; Robert Sean Leonard como Dr. James Wilson; Jennifer Morrison como Dra. Allison Cameron; Jesse Spencer como Dr. Robert Chase; Peter Jacobson como Dr. Chris Taub; Kal Penn como Dr. Lawrence Kutner; Olivia Wilde como Trece.
Cast Invitado: Dominic Scott Kay como Jackson; Julia Campbell como Melanie; Ben Reed como Joseph; Nick Puga como Ian; Fred Kronenberg como Doctor; Meagan Gordon como Mujer Joven; Nicole Cannon como Enfermera Helen; Bobbin Bergstrom como Enfermera.

Cuando un sacerdote que se dirige a un refugio, ve un Jesús sangrante rondando en la puerta, él es admitido en Emergencias. House toma el caso como una distracción para el equipo mientras confronta Foreman y a Trece acerca de su relación de pareja. El equipo pronto se entera de que el sacerdote había estado involucrado en un escándalo de abusos deshonestos que dio lugar a que él pierdiera su fe. Sin embargo, cuando están a punto de descartar el caso, la condición del paciente toma un drástico giro hacia lo peor, y House se enfrenta con su pasado y sus creencias. Todo esto en el episodio “Infiel” al aire el Lunes 16 de Febrero por FOX.

Cast: Hugh Laurie como Dr. Gregory House; Lisa Edelstein como Dra. Lisa Cuddy; Omar Epps como Dr. Eric Foreman; Robert Sean Leonard como Dr. James Wilson; Jennifer Morrison como Dra. Allison Cameron; Jesse Spencer como Dr. Robert Chase; Peter Jacobson como Dr. Chris Taub; Kal Penn como Dr. Lawrence Kutner; Olivia Wilde como Trece.
Cast Invitado: Jimmi Simpson como Daniel Bresson; Jake Thomas como Ryan; Janet Haley como Eileen; Terrance Ellis como Daryl; Nick Josephs como Hombre; Bobbin Bergstrom como Enfermera.

Episodio nº 100.
House y el equipo toman el caso de una mujer que sufrió un colapso en medio de una clase de cocina, y pronto se enteran de que ella es una investigadora del cáncer altamente renombrada que recientemente renunció a toda su carrera para perseguir su felicidad personal. Aunque el equipo lucha por comprender cómo la mujer puede dejar de salvar vidas en beneficio de su propia satisfacción, cada uno confronta la búsqueda de la felicidad (o la falta de ella) en sus vidas. Mientras la condición de la paciente continúa empeorando, también la salud de Trece lo hace cuando comienza a sufrir reacciones serias y letales por su prueba clínica experimental para el Huntington.
Entretanto, Cuddy trata de hacer la vida de House miserable en represalia por la parte de él en su infelicidad. Todo esto en el episodio “El Bien Mayor” al aire el Lunes 02 de Febrero por FOX.

Cast: Hugh Laurie como Dr. Gregory House; Lisa Edelstein como Dra. Lisa Cuddy; Omar Epps como Dr. Eric Foreman; Robert Sean Leonard como Dr. James Wilson; Jennifer Morrison como Dra. Allison Cameron; Jesse Spencer como Dr. Robert Chase; Peter Jacobson como Dr. Chris Taub; Kal Penn como Dr. Lawrence Kutner; Olivia Wilde como Trece.
Cast Invitado: Judith Scott como Dana Miller; Jennifer Crystal Foley como Rachel Taub; David Purdham como Chef Anthony; Bobbin Bergstrom como Enfermera.

El equipo toma el caso de una jefa de fábrica de 16 años de edad que enfermó cuando sus pulmones repentinamente se llenaron de líquido mientras trabajaba. La adolescente informa a House y al equipo que ella es una menor emancipada que vive y se mantiene por su cuenta, luego que sus padres fallecieron. El equipo comienza el tratamiento para los supuestos problemas cardiacos, pero cuando Kutner elige simpatizar con la paciente en vez de seguir la guía de House, él y el equipo averiguan de la forma difícil que la chica puede no estar diciéndoles la verdad.

Entretanto, Foreman pide permiso a House para trabajar en una prueba clínica y House rechaza su propuesta. En un esfuerzo para probarse a sí mismo que es capaz de trabajar sin la supervisión de House, Foreman se encarga de un caso pediátrico. Pero cuando la enfermedad no diagnosticada lleva al niño al borde de la muerte, Foreman se cuestiona su habilidad para trabajar libre de la custodia de House. Todo esto en el episodio “Emancipación” al aire el 18 de Noviembre por FOX.